题记:她是中国病*性肝炎防治事业的先驱,中国病*性肝炎免疫学检验的奠基人,北京大学肝病研究所(原北京医学院肝病研究所)的创始人,中国第一支乙肝疫苗的研制者,北京大学肝病研究所首任所长。
陶其敏(-),著名实验诊断专家、免疫学家、肝病专家。陶其敏在少年时就早早立下了学医的志向,从山东医学院毕业后,她医院工作。年,33岁的陶其敏成为检验科生化研究室主任,她的主要工作之一,就是对病人进行肝炎病*检测。1./三个月研制出乙肝检测试剂盒/年5月,日本京都综合研究所癌中心肝病专家西冈久寿弥教授,带着他最新研究成功的对乙型肝炎敏感的测定方法来我国,医院做了测定演示。西冈教授表示,希望中国派代表参加在日本东京召开的西太平洋地区肝炎实验室工作会议。
“中国代表要出席会议,就要拿出我们自己的试剂(包括标准抗原和抗体,带有表面抗原及表面抗体的敏感血球),给中国人民争口气!”陶其敏及其团队下定决心,一场争分夺秒的试剂研制工作紧急启动。
在这样复杂的国际化背景下,陶其敏团队在设备缺少、经验缺乏的情况下自行研制出了中国的第一套乙肝检测试剂盒。
2./推动中国进入乙型肝炎新时代/年10月,陶其敏应邀出席了在日本东京召开的西太平洋肝炎实验室工作会议,在参加学习的8个国家研究者中,只有中国人拿出了自己的血凝试剂!
陶其敏从日本归来后,和同事们一起在全国各省、市举办了检验人员参加的乙肝病*血清学检测培训班,将这项敏感的测定方法向与会者做了介绍,使这项科研成果得到了推广和应用。根据当时在人群中的抽样检测,估算出国内乙肝表面抗原阳性的人数约占总人口的10%左右,中国绝对是乙肝的高流行区。
70年代末,陶其敏、冯百芳团队又在国内首创应用超速离心法从尸肝中提取纯化了乙肝病*核心抗原(HBcAg),作为参比品交中国药品生物制品检定所,填补了当时国家的空白,为进一步研制乙肝病*检测诊断试剂打下了基础。此后肝病研究所获得一株高效、稳定分泌的单克隆乙肝病*PreS-2抗体的细胞株,从而研制出国内首创的PreS2、抗-PreS2的EIA试剂盒,并制定了相应的试剂制检规程,载入《中国生物制品制检规程》。
在80年代初期,随着分子生物学技术的发展,陶其敏等根据最新的科技进展,在国内率先建立了HBVP、HBVDNA探针等乙肝病*新型检测方法,二者均获得了北京市或国家科技进步奖,并及时举办全国学习班进行推广应用,促进了我国乙肝研究及早进入分子生物学领域。
乙型肝炎表面抗原检测试剂的诞生是诊断乙肝现症感染的重要标志,不仅能用于诊断临床上的感染者,也可用于诊断和筛查献血员,使通过输血传播乙型肝炎方式大大降低。
3./开启预防病*性肝炎之先河/中国乙肝病*感染者大多始于幼龄期,特别是经母婴传播。幼龄感染者中90%可以发展为慢性肝炎,其中又有40%可以发展为肝硬化,而成人感染者中只有5%转为慢性乙肝,其中有5%-20%会发展为肝硬化,甚至出现肝癌这一预后不佳的严重并发症。
能不能找出一种预防手段,使群众增加抵抗这种疾病的能力?能不能像预防麻疹、脑炎、小儿麻痹那样,制成疫苗,注射到人体内产生自身的抗体,起到防疫作用?能不能通过预防,把乙型肝炎的传播,减少到最低限度?
但是,制造疫苗是一个新事物,医院还不具备制造乙型肝炎疫苗所需要的设备和条件,也与陶其敏团队长期从事的实验室研究和检验生化工作相距甚远。
隔行如隔山,研制疫苗是一条全新的路,必须要开拓新的领域,掌握更广博的知识。作为团队带头人,陶其敏每天天不亮出家门,医院看书学习,至八点钟上班,利用零星时间,学习了包括分子生物学和免疫学在内的基础医学,又学习了外文和遗传工程学。甚至一次意外事故造成四根肋骨骨折,她只休息了一个月,就让爱人用自行车把她推到汽车站乘车上班。
研制疫苗还需要一套完善的工艺程序,她和研究组的同事们一同顶着灼人的烈日,四处奔波,去有关单位登门求教或者查阅文献。为了解决必需的设备,他们参照生物制品需要的设备模式,在研究组内隔出了一间6平方米的小屋做无菌室,用盐水瓶、输液架配成了一套密闭式装置。由于肝炎病*目前还不能培养,就直接应用乙型肝炎抗原带*者的血清,选行分离提纯严格灭活。
经过一系列简陋却严格的操作,我国第一代血源性“乙型肝炎疫苗”终于在年研制成功了,并作为7月1日*的生日献礼,命名为“疫苗”。
4./第一代血源性乙肝疫苗/由于没法进行安全试验,制出的疫苗被锁进了冰箱。陶其敏望着凝聚着研究组几个月心血、克服了重重困难研制出来的疫苗,默默地思忖,“疫苗做不了安全试验,不能使用,怎么办?用黑猩猩做试验也不过是为了增加一项安全指标,试验后,还是需要有一个人来做第一例人体试验。”疫苗是自己亲手做的,于是她做出了勇敢的决定:在自己身上试验!
年8月29日,下午,陶其敏打开冰箱取出了一支疫苗,打开了安瓿,把疫苗抽进注射器里,径直向注射室走去。她对注射室值班护士说:“请帮我打一针!”值班护士反复询问,在没有弄清注射药物前,是绝对不给任何人注射的。陶其敏解释说“放心打吧,不会有问题的!”值班护士仔细检查了安瓿上的字样后,震惊了,她颤抖地说:“陶大夫你何苦呢?”但是拗不过陶其敏的坚持,疫苗缓缓地注射到陶其敏的体内。
已经银发苍苍的陶其敏谈起这段往事时,只是淡然微笑:“其实当时并没有很伟大的想法,自然而然就把胳膊伸了出去。我只是想尽快得到结果,以推广疫苗应用。毕竟,迟一日研发,就多一些病人。当然也想到最坏的结果是自己会感染乙肝病*,但不打这一针也可能会感染,跟更多人患上乙肝相比,这不算什么。”
5./载入史册的“新中国第一”/此后,陶其敏及其团队又对疫苗先后做了五次较大的改革,在北京、江苏启东县和广西南宁地区进行了小量人群预防注射观察,其抗体阳转率可达92.3%,为我国使用疫苗预防乙型肝炎开辟了道路。年,在法国召开的第一届乙肝疫苗国际会议上,陶其敏被特邀出席,并作大会发言。中国自行研制的血源性乙肝疫苗,轰动了全世界!
乙肝疫苗的诞生改变了我国乙肝病*感染的状态,大大降低了乙肝感染率,为更多的家庭带来了幸福,为摘掉“乙肝大国”的帽子做出了历史性贡献。鉴于乙肝疫苗研制对我国肝病研究的巨大贡献,获得国家级科技进步一等奖,并入选《健康首都辉煌60年件大事》。
第一代血源性“乙型肝炎疫苗”的诞生,不仅成为我国现代医学防控传染病领域的重要里程碑,更成为载入史册的“新中国第一”。
谨以此文致敬陶其敏先生。
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普及疫苗知识,分享行业前沿。
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