伪狂犬病*(PRV)是多种动物常见的病原体,特别是猪。感染PRV后,母猪出现繁殖障碍,新生仔猪出现致命性脑炎,死亡率为%,肥育猪则出现呼吸系统疾病,其他易感动物通常以死亡告终。PRV感染一直威胁着全球养猪业,我国作为最大的猪肉生产国和消费国,曾经历了两次伪狂犬病暴发。而PRV在人类中的感染非常罕见,且根据以往的研究发现,PRV病*未从人类病例中分离获得。
由华中农业大学陈焕春院士团队王湘如副教授、医院神经内科李玮主任、以及河南省动物疫病预防控制中心闫若潜研究员合作完成的为“Anovelhumanacuteencephalitiscausedbypseudorabiesvirusvariantstrain”研究论文在传染病领域权威期刊ClinicalInfectiousDiseases(IF=9.)发表。该研究报道了4例由伪狂犬病病*(PRV)感染引起的人急性脑炎病例,总结了PRV感染人的临床特征,首次从患者脑脊液中分离得到PRVhSD-1/,该*株与当前我国猪群中流行的PRV变异*株相似,首次为PRV向人群的跨种传播提供了直接有力的证据。百易汇能生物在该研究中担任了基因测序和生信分析工作。
图1研究思路
1
研究内容及结果
1人类急性脑炎为PRV感染
宏基因组测序在4例急性脑炎患者中发现了PRV核苷酸序列,证实患者感染PRV病*。这四例患者均从事与生猪或猪肉屠宰有关的工作,且在疑似伤口暴露后的7天内出现“流感样”的症状,病程发展较快,从最初的发烧发展为神经系统症状(如癫痫发作)仅需1至5天(图2)。
图2发病进程
2病*分离及系统发育分析
研究人员首次成功从患者的脑脊液样品中分离得到PRV*株hSD-1/,并对其进行了电镜观察、免疫荧光分析以及全基因组测序分析。系统发育分析显示该hSD-1/*株与中国当前猪群中流行的PRV变异*株之间存在密切的亲缘关系(图3),且两者之间存在相似的免疫原性。
图3系统发育树
3hSD1/体内致病性研究
接下来,作者在小鼠和猪体内研究了hSD-1/和其他PRV菌株的致病性,结果显示明hSD1/对小鼠和猪具有较高的致病性(图4)。
图4hSD-1/对实验小鼠和猪的体内致病性研究
2
研究结论
该项工作系统研究并总结了人感染PRV导致急性脑炎的临床病例特征,首次成功分离出了一株人源PRV*株,结合系统发育树、动物实验等为PRV的跨物种感染研究提供了新的病原学证据和基础。鉴于目前PRV在猪体内流行的趋势,这种“新的危及生命的人畜共患病”值得更多